胃溃疡(Gastric ulcer,GU)是指发生在胃幽门和贲门之间的慢性溃疡,属于消化性溃疡的一种,临床常见,发病率较高,治疗周期长,复发率高,对人们的生活质量影响巨大。
动物实验是研究疾病和寻找治疗药物的重要手段,因此,建立理想的胃溃疡动物模型,对明确治疗方法及研发新药具有积极意义。
在动物身上复制人胃溃疡的方法有很多,所用方法不同,引起的溃变也各特点。接下来本文将具体阐述各种胃溃疡动物造模方法,常用的造模方法有:
①应激法:通过各种强烈的伤害性刺激(如强迫制动、饥饿和寒冷等),引起动物发生应激性溃疡。该模型能够较好地模拟人类生活中应激反应状态,制作过程简单易行,成功率高,且在短期内可造模成功,主要用在应激性胃黏膜损伤发生机制的研究以及其治疗药物的筛选等方面。
②药物法:给动物注射或服用一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。此法也可诱发食管、胃、十二指肠等发生溃疡,是研究溃疡发生机制及治疗药物的常用模型。
③乙醇法:乙醇引起胃溃疡的机制主要为损伤因子增多与防御因子减弱,其有多种途径诱导:自由基产生增多;胃黏膜脂质过氧化物产生增多;激活胃肠道的肥大细胞使其释放组胺、血小板活性因子、内皮素、白三烯及各种超氧化物;增加胃酸分泌和五肽胃泌素峰值;胃黏膜屏障受损;黏膜巯基物质含量减少;胃黏膜微循环障碍;胃黏膜疏水性及表面活性磷脂含量降低。此法所形成的溃疡病变较表浅,多发生在腺胃部,数量少、体积小而浅表,仅累及黏膜上皮层,部分深达黏膜腺体,但不超过肌层。
④醋酸法(醋酸浸渍性慢性胃溃疡模型):大鼠禁食不禁水24h,全麻后,进行无菌手术,将腹部剖开,自肝后找出胃,用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。此法方法可靠,重复性好,溃疡明显,与人类的慢性胃溃疡极为相似,在筛选治疗慢性溃疡药物、观察药物治疗效果方面应用广泛。
⑤幽门结扎法:幽门结扎后,可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留,造成胃溃疡。这类溃疡复制方法简单,发生快,成功率高。
胃溃疡评价指标:取材后,肉眼观察及溃疡指数、病理检查进行评价。肉眼观察溃疡大小、深浅、基底清洁度、覆盖白苔、周围黏膜色泽、弹性以及充血水肿情况;病理检查通过HE染色,显微镜下检查再生黏膜厚度、肉芽组织微血管数量、再生黏膜内呈囊状扩张的腺体数量、炎症细胞浸润情况。